Publicado: 18/12/19 13:38 Categorías: Biología molecular
Influencia de la microbiota intestinal en el desarrollo de la hepatitis alcohólica
Día a día podemos comprobar cómo numerosos estudios están demostrando hasta qué punto la microbiota influye en la aparición y evolución de diferentes enfermedades. En este caso, un estudio llevado a cabo por la Universidad de California en colaboración con el Instituto de Investigación del Vall d’Hebron, el Hospital Clinic y el CIBER de Enfermedades Hepáticas y Digestivas, ha descubierto el papel determinante que tiene la microbiota intestinal en el desarrollo de la hepatitis alcohólica (HA). En la actualidad esta enfermedad cursa con una elevada mortalidad; el tratamiento está basado en el uso de corticosteroides (de escasa eficacia en muchos casos) y la única forma de curación es mediante un trasplante precoz de hígado.

En este estudio se ha descubierto una proteína, conocida como citolisina, que es segregada por la bacteria Enterococcus Faecalis y que circula por la sangre causando daño celular en el hígado (favoreciendo así el fallo hepático). Lo curioso es que E. Faecalis no se encuentra en el microbioma normal de un paciente sano pero en aquellos con hepatitis alcoholica representa un 5,6% de las bacterias fecales.
El grupo de estudio incluía: 26 controles (bebedores sociales), 44 bebedores de riesgo pero sin hepatitis alcohólica y 88 pacientes que sí sufrían la enfermedad, procedentes de España, Estados Unidos, México, Gran Bretaña y Francia.
El análisis de muestras fecales y de suero de enfermos de HA y el trabajo realizado en modelos murinos de hepatopatía alcohólica demostraba que los pacientes que tenían cepas de E. Faecalis productoras de citolisina en sangre tenían mayor mortalidad. En un total de 25 pacientes con HA y positivos para la proteína en sangre se produjo una mortalidad del 90% dentro de los 180 días posteriores al ingreso hospitalario mientras que en un total de 54 pacientes con HA pero sin la proteína en sangre, la mortalidad se reducía al 4%.
Esto abre camino para que la detección del gen de la citolisina en heces sea un biomarcador que permita determinar la gravedad de la enfermedad hepática y el riesgo de muerte, pudiendo establecerse terapias personalizadas en función del estado de la proteína.
Otra parte del estudio incluía la utilización de modelos murinos expuestos a alcohol en los cuales se transferían heces de personas afectadas de HA con citolisina positiva y negativa. Aquellos con microbiomas intestinales positivos para la proteína desarrollaron una enfermedad hepática inducida por alcohol más grave y con mayor mortalidad que aquellos sin citolisina. A continuación, se realizó una terapia con un bacteriófago dirigido contra las cepas de E. Faecalis productoras de citolisina y se comprobó que esto ayudaba a evitar la lesión hepática. Aun así, todavía es necesario realizar estudios clínicos controlados para comprobar la seguridad y eficacia de esta estrategia en pacientes con hepatitis alcohólica grave.
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